Μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι η αιτία μιας κοινής νεφρικής νόσου μπορεί να μην βρίσκεται στον ίδιο τον νεφρό. Η έρευνα εντόπισε 16 νέες γενετικές θέσεις που σχετίζονται με τη νεφροπάθεια της ανοσοσφαιρίνης Α (IgA), ενισχύοντας την προηγούμενη πεποίθηση ότι το ανοσοποιητικό σύστημα παίζει καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξη αυτής της νόσου.
Αυτή η ανακάλυψη από ερευνητές του Πανεπιστημίου Columbia ανοίγει το δρόμο για νέες προσεγγίσεις στον εντοπισμό και τη διαχείρισή της. Μέχρι στιγμής, η έλλειψη σαφήνειας σχετικά με τη βασική αιτία της νόσου είχε ως αποτέλεσμα καμία στοχευμένη θεραπεία να μην έχει λάβει έγκριση για τη νεφροπάθεια IgA.
Ο εντοπισμός γονιδίων που συνδέονται με μια ασθένεια μπορεί να δώσει ενδείξεις για την πηγή της και να καθοδηγήσει την ανάπτυξη νέων φαρμάκων, αλλά χρειάζονται χιλιάδες ασθενείς για τέτοιες μελέτες. Για τη νεφροπάθεια IgA, αυτοί οι αριθμοί είναι δύσκολο να επιτευχθούν.
Πολύ δύσκολο να διαγνωστεί η νεφροπάθεια IgA
Αν και συχνότερη σε σύγκριση με άλλες μορφές νεφρικής νόσου που σχετίζονται με το ανοσοποιητικό σύστημα, η νεφροπάθεια IgA είναι δύσκολο να διαγνωστεί και οι επιβεβαιωμένοι ασθενείς είναι δύσκολο να βρεθούν.
«Η διάγνωση απαιτεί βιοψία νεφρού, η οποία είναι μια επεμβατική διαδικασία που εγκυμονεί πολλούς κινδύνους, επομένως η διάγνωση συχνά χάνεται», λέει ο Krzysztof Kiryluk, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και αναπληρωτής καθηγητής ιατρικής στο Vagelos College of Physicians and Surgeons του Πανεπιστημίου Columbia.
Ο Δρ. Kiryluk και οι συνεργάτες του αντιμετώπισαν το πρόβλημα χτίζοντας ένα τεράστιο δίκτυο συνεργατών, που περιελάμβανε νεφρολόγους, γενετιστές και άλλους επιστήμονες διασκορπισμένους σε τέσσερις ηπείρους. Κάθε συνεργάτης στρατολόγησε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε βιοψία τοπικά και έστειλε δείγματα αίματος στην ομάδα του Δρ. Kiryluk για εξαγωγή και ανάλυση DNA.
Με δείγματα από σχεδόν 40.000 άτομα, οι ερευνητές συνέκριναν το DNA από περιπτώσεις νεφροπάθειας IgA με το DNA από άτομα χωρίς τη νόσο. Η μελέτη, η οποία διήρκεσε 10 χρόνια για να ολοκληρωθεί, με τη συμμετοχή σχεδόν 200 επιστημόνων και κλινικών ιατρών σε περισσότερα από 100 ιδρύματα, είναι η μεγαλύτερη που έγινε ποτέ γύρω από τη γενετική της νεφροπάθειας IgA.
Εκτός του νεφρού η πηγή της νεφροπάθειας IgA
Πολλά από τα νέα γονίδια που εντοπίστηκαν στη μελέτη εμπλέκονται στην παραγωγή αντισωμάτων IgA, ενισχύοντας τη θεωρία ότι η ρύθμιση των επιπέδων IgA είναι ο βασικός παράγοντας πίσω από τη νόσο.
«Αυτό είναι ένα πολύ σημαντικό εύρημα επειδή η νεφροπάθεια IgA θεωρείται νεφρική νόσος, αλλά φαίνεται ότι η πηγή της βρίσκεται έξω από τον νεφρό», επισημαίνει ο Δρ. Kiryluk.
«Αναπτύξαμε επίσης ένα προφίλ γενετικού κινδύνου που μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό ασθενών με υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου σε νεφρική ανεπάρκεια», λέει ο Ali Gharavi, καθηγητής Νεφρολογίας και Υπέρτασης και συνεπικεφαλής της μελέτης.
Οι ερευνητές εντόπισαν επίσης πρωτεΐνες που παράγονται από τα πρόσφατα εντοπισμένα γονίδια που μοιάζουν με ιδανικούς στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων. Επιπλέον, εντόπισαν δύο φάρμακα που έχουν ήδη μελετηθεί για άλλες παθήσεις και τα οποία μπορεί να έχουν δυνατότητες ως θεραπεία της νεφροπάθειας IgA.
«Μια πρόσφατη ανάλυση διαπίστωσε ότι οι φαρμακευτικοί στόχοι που υποστηρίζονται από γενετικές μελέτες είναι πιο πιθανό να πετύχουν και ελπίζουμε ότι οι φαρμακευτικές εταιρείες θα αρχίσουν να αναπτύσσουν νέες θεραπείες με βάση τα ευρήματά μας», καταλήγει ο Δρ. Kiryluk.