Περισσότερα από 200 γονίδια που συνδέονται με την κατάθλιψη εντοπίστηκαν πρόσφατα σε μια παγκόσμια μελέτη με επικεφαλής ερευνητές από το University College του Λονδίνου (UCL).
Η έρευνα, που δημοσιεύτηκε στο Nature Genetics, ανακάλυψε περισσότερους από 50 νέους γενετικούς τόπους (ο τόπος είναι μια συγκεκριμένη θέση σε ένα χρωμόσωμα) και 205 νέα γονίδια που σχετίζονται με την κατάθλιψη στην πρώτη μεγάλης κλίμακας παγκόσμια μελέτη της γενετικής της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής σε συμμετέχοντες διαφορετικών προγόνων.
Η μελέτη δείχνει επίσης τη δυνατότητα επαναχρησιμοποίησης φαρμάκων, καθώς ένα από τα αναγνωρισμένα γονίδια κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που στοχεύει ένα κοινό φάρμακο για τον διαβήτη, ενώ επισημαίνει επίσης νέους στόχους για φάρμακα που μπορούν να αναπτυχθούν για τη θεραπεία της κατάθλιψης.
Νέοι τρόποι κατανόησης της κατάθλιψης
Η κατάθλιψη είναι πολύ συχνή, ωστόσο ο τρόπος με τον οποίο εξελίσσεται δεν είναι ακόμη κατανοητός. Η γενετική έρευνα που χρησιμοποιεί μεγάλα δεδομένα προσφέρει νέους τρόπους κατανόησης της νόσου και έχει αποκαλύψει δεκάδες γονίδια που σχετίζονται με αυτή, καθένα από τα οποία μεμονωμένα προσδίδει μόνο μια μικρή αύξηση του κινδύνου.
Μπορεί επίσης να βοηθήσει στην εύρεση νέων στόχων φαρμάκων, αλλά μέχρι στιγμής, η έρευνα έχει επικεντρωθεί κυρίως σε άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής, κάτι που σύμφωνα με τους ερευνητές είναι ένα σημαντικό μειονέκτημα, ειδικά για μια τόσο περίπλοκη κατάσταση όπως η κατάθλιψη.
Η νέα εργασία περιελάμβανε πολλαπλές μεθόδους γενετικής έρευνας, συμπεριλαμβανομένων μελετών συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα, μετα-ανάλυση προηγουμένως δημοσιευμένων δεδομένων και μελέτη συσχέτισης σε επίπεδο μεταγραφήματος. Η διεθνής ερευνητική ομάδα εξέτασε γενετικά δεδομένα από 21 ομάδες μελετών από διάφορες χώρες και συμπεριέλαβε σχεδόν ένα εκατομμύριο συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 88.316 ατόμων με μείζονα κατάθλιψη.
Το γονίδιο που μπορεί να γίνει στόχος για την ανάπτυξη φαρμάκων
Η μελέτη έχει σημειώσει σημαντική πρόοδο στον εντοπισμό γονιδίων που συνδέονται με τον κίνδυνο κατάθλιψης, τόσο για τους πρόσφατα εντοπισμένους συνδέσμους όσο και με την ενίσχυση προηγούμενων στοιχείων, και παρουσιάζει ορισμένα γονίδια με πιθανές επιπτώσεις στην ανάπτυξη φαρμάκων, όπως το NDUFAF3.
Η πρωτεΐνη που κωδικοποιεί το NDUFAF3 έχει προηγουμένως εμπλακεί στην αστάθεια της διάθεσης και στοχεύεται με τη μετφορμίνη, το φάρμακο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Μελέτες σε ζώα για τη μετφορμίνη έχουν προτείνει μια πιθανή σχέση της με μειωμένη κατάθλιψη και άγχος, επομένως αυτό το τελευταίο εύρημα υποδηλώνει περαιτέρω ότι μπορεί να δικαιολογηθεί πρόσθετη έρευνα για τη μετφορμίνη και την κατάθλιψη.
Άλλα γονίδια που εντοπίστηκαν στη μελέτη μπορεί να έχουν βιολογικά εύλογους δεσμούς με την κατάθλιψη, όπως ένα γονίδιο που συνδέεται με έναν νευροδιαβιβαστή που εμπλέκεται σε συμπεριφορά στοχοπροσήλωσης και γονίδια που κωδικοποιούν έναν τύπο πρωτεΐνης που προηγουμένως συνδέθηκε με πολλαπλές νευρολογικές καταστάσεις.
Παραδόξως, οι ερευνητές βρήκαν λιγότερη επικάλυψη στα γενετικά χαρακτηριστικά για την κατάθλιψη μεταξύ των διαφορετικών ομάδων προγόνων από ό,τι αναμενόταν, σε περίπου 30%, ποσοστό επικάλυψης μικρότερο από ό,τι είχε βρεθεί στο παρελθόν για άλλα χαρακτηριστικά και ασθένειες.
Αναζήτηση των αιτίων της πάθησης σε διαφορετικούς πληθυσμούς
Ως εκ τούτου, είναι ακόμη πιο σημαντικό να μελετηθεί η κατάθλιψη σε διαφορετικά δείγματα, επειδή ορισμένα από τα ευρήματα μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με την καταγωγή ενός ατόμου.
Η επικεφαλής συγγραφέας, καθηγήτρια Karoline Kuchenbaecker δήλωσε: «Εδώ δείχνουμε αναμφίβολα ότι η κατανόησή μας για τόσο περίπλοκες ασθένειες όπως η κατάθλιψη θα παραμείνει ελλιπής μέχρι να ξεπεράσουμε την ευρωκεντρική προκατάληψη στη γενετική έρευνα και να αναζητήσουμε αιτίες σε διαφορετικούς πληθυσμούς».
«Πολλά γονίδια που προηγουμένως είχαν βρεθεί ότι συνδέονται με τον κίνδυνο κατάθλιψης μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο μόνο σε άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής. Επομένως, προκειμένου η γενετική έρευνα να συμβάλει σε νέα φάρμακα που μπορούν να βοηθήσουν ανθρώπους όλων των καταβολών, είναι ζωτικής σημασίας τα σύνολα γενετικών δεδομένων να είναι διαφορετικά», πρόσθεσε η ειδικός.
«Αυτή είναι μια προσπάθεια πρώτου σταδίου, επομένως θα χρειαστεί περισσότερη δουλειά για να επιβεβαιωθούν αυτοί οι νέοι στόχοι, αλλά η εύρεση τους σε πρώτο βαθμό ήταν μια τεράστια και ζωτική πρόκληση, ειδικά για μια διαταραχή όπου τα νέα φάρμακα είναι τόσο επείγοντα και απαραίτητα», κατέληξε.