Ένα απλό συμπλήρωμα διατροφής μπορεί να προσφέρει μια νέα προσέγγιση για την ενίσχυση της λειτουργίας των CAR Τ κυττάρων στη θεραπεία του καρκίνου.
Ενώ η προσέγγιση πρέπει να αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές, η πρώιμη έρευνα, που παρουσιάστηκε στην 66η ετήσια συνάντηση και έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH), υποδεικνύει μια δυνητικά οικονομικά αποδοτική στρατηγική για τη βελτίωση της λειτουργίας των CAR Τ κυττάρων και των ικανοτήτων τους στην καταπολέμηση του καρκίνου.
Τα 5 κοινά φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν καρκίνο, σύμφωνα με ειδικό
Η θεραπεία με CAR T κύτταρα είναι μια εξατομικευμένη θεραπευτική προσέγγιση, στην οποία πρωτοστάτησε το Penn Medicine, η οποία επαναπρογραμματίζει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών για να εξοντώνουν τον καρκίνο.
«Χιλιάδες ασθενείς με καρκίνο του αίματος έχουν αντιμετωπιστεί επιτυχώς με θεραπεία με CAR T κύτταρα, αλλά εξακολουθεί να μην λειτουργεί για όλους», δήλωσε ο ένας εκ των επικεφαλής συγγραφέας, Shan Liu, μεταδιδακτορικός συνεργάτης που παρουσίασε τη μελέτη στο ASH.
«Δημιουργήσαμε μια καινοτόμο προσέγγιση για να βελτιώσουμε τη θεραπεία με CAR T κύτταρα, στοχεύοντας τα Τ κύτταρα μέσω της διατροφής και όχι περαιτέρω γενετικής μηχανικής», εξήγησε.
BHB: Το συμπλήρωμα διατροφής που μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των κυττάρων CAR T
Αρχικά, η ερευνητική ομάδα εξέτασε την επίδραση πολλών διαφορετικών σχεδίων διατροφής, όπως η κετογονική, με υψηλή περιεκτικότητα σε φυτικές ίνες, με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, με πρωτεΐνη, με υψηλή χοληστερόλη και μια δίαιτα ελέγχου, στις ικανότητες των κυττάρων CAR T για καταπολέμηση των όγκων χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ποντικιού με λέμφωμα.
Οι επιστήμονες βρήκαν βελτιωμένο έλεγχο του όγκου και επιβίωση στα ποντίκια που έλαβαν κετογονική δίαιτα σε σύγκριση με όλες τις άλλες. Σε μεταγενέστερες μελέτες, βρήκαν υψηλότερα επίπεδα β-υδροξυβουτυρικού (BHB), ενός μεταβολίτη που παράγεται από το ήπαρ ως απόκριση σε μια κετογονική δίαιτα, το οποίο ήταν βασικός μεσολαβητής αυτής της επίδρασης.
Η έρευνα βασίζεται σε προηγούμενη εργασία της ερευνητικής ομάδας, η οποία διαπίστωσε ότι το BHB κατέστειλε έντονα την ανάπτυξη των όγκων του παχέος εντέρου σε εργαστηριακά πειράματα.
«Η θεωρία μας είναι ότι τα κύτταρα CAR T προτιμούν το BHB ως πηγή καυσίμου παρά τα τυπικά σάκχαρα στο σώμα μας, όπως η γλυκόζη. Έτσι, η αύξηση των επιπέδων BHB στο σώμα δίνει στα κύτταρα CAR T περισσότερη δύναμη να απομακρύνουν τα καρκινικά κύτταρα», εξήγησαν οι επιστήμονες.
Μεταφραστικές μελέτες σε δείγματα ασθενών και υγιών εθελοντών
Στη συνέχεια, η ερευνητική ομάδα εξέτασε ένα συμπλήρωμα BHB σε συνδυασμό με θεραπεία με CAR T κύτταρα σε εργαστηριακά μοντέλα ανθρώπινου καρκίνου σε μια τυπική δίαιτα. Τα αποτελέσματα έδειξαν πλήρη εξάλειψη του καρκίνου στη συντριπτική πλειοψηφία των ποντικών και οδήγησαν σε υψηλότερη επέκταση και ενεργοποίηση των κυττάρων CAR T.
Για να δει εάν το BHB, το οποίο εμφανίζεται φυσικά σε διάφορα επίπεδα στο σώμα, είχε παρόμοια επίδραση στους ανθρώπους, η ομάδα αξιολόγησε δείγματα αίματος από ασθενείς που είχαν λάβει πρόσφατα θεραπεία με CAR T κύτταρα και διαπίστωσε ότι τα υψηλότερα επίπεδα BHB σχετίζονταν με καλύτερη επέκταση και ενεργοποίηση των CAR T κυττάρων.
Καρκίνος: Σημαντική ανακάλυψη οδηγεί σε πιο αποτελεσματική ανοσοθεραπεία – Ελπίδες για τους ασθενείς
Εξέτασαν επίσης Τ κύτταρα υγιών εθελοντών που έλαβαν συμπλήρωμα BHB και βρήκαν παρόμοιες αλλαγές στον τρόπο με τον οποίο τα φυσιολογικά Τ κύτταρα παρήγαγαν ενέργεια μετά την έκθεση σε BHB.
Προηγούμενες μελέτες σε διάφορους τύπους καρκίνου εξέτασαν τον αντίκτυπο των διατροφικών παρεμβάσεων, όπως μια δίαιτα πλούσια σε φυτικές ίνες, στην ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου, ωστόσο ο μηχανισμός πίσω από το φαινόμενο BHB σε αυτή τη μελέτη φαίνεται να προέρχεται από μεταβολικές αλλαγές στο αίμα και όχι μέσω του μικροβιώματος του εντέρου, όπως στην περίπτωση μιας δίαιτας πλούσιας σε φυτικές ίνες.
Τα επόμενα βήματα και πιθανές επιπτώσεις στη θεραπεία του καρκίνου
Η θεωρία ότι τα συμπληρώματα BHB θα μπορούσαν να βελτιώσουν την ανταπόκριση στη θεραπεία με κύτταρα CAR T δοκιμάζεται σε μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι στο Κέντρο Καρκίνου Abramson της Penn Medicine. «Μιλάμε για μια παρέμβαση που είναι σχετικά φθηνή και έχει χαμηλή πιθανότητα τοξικότητας», υπογράμμισε ο Δρ. Levy και πρόσθεσε:
«Εάν τα δεδομένα των κλινικών δοκιμών επιβεβαιωθούν, είναι ενθαρρυντικό το πώς μια αρκετά απλή προσέγγιση όπως αυτή θα μπορούσε να συνδυαστεί με διατροφικές παρεμβάσεις ή άλλες, πιο παραδοσιακές προσεγγίσεις, για να ενισχύσει το αντικαρκινικό αποτέλεσμα».
Η κλινική δοκιμή, με επικεφαλής την κύρια ερευνήτρια Elise Chong, επίκουρη καθηγήτρια Αιματολογίας-Ογκολογίας, θα ξεκινήσει σύντομα την εγγραφή ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μεγάλο λέμφωμα Β κυττάρων που λαμβάνουν εμπορικά διαθέσιμη θεραπεία με αντι-CD19 CAR T κύτταρα ως μέρος της τη θεραπεία τους.
«Ως γιατροί και επιστήμονες, μοιραζόμαστε τον ενθουσιασμό των ασθενών για πιθανές νέες στρατηγικές για την καλύτερη αντιμετώπιση του καρκίνου τους και είμαστε ενθουσιασμένοι που βλέπουμε αυτή την έρευνα να περνάει από το εργαστήριο στις μεταφραστικές μελέτες και τώρα σε μια κλινική δοκιμή», τόνισαν οι επιστήμονες και κατέληξαν:
Καρκίνος: Πρωτοποριακή ανακάλυψη οδηγεί σε πιο αποτελεσματική και λιγότερο επιβλαβή θεραπεία
«Ωστόσο, θέλουμε να τονίσουμε ότι, σε αυτό το σημείο, η έρευνα είναι ακόμα προκαταρκτική και δεν μπορούμε να κάνουμε οποιεσδήποτε διαιτητικές συστάσεις ή προτροπές για συμπληρώματα σε ασθενείς με βάση αυτή τη μελέτη μέχρι να έχουμε οριστικά κλινικά στοιχεία».