Μπορεί ένα απλό συμπλήρωμα διατροφής να ενισχύσει τα κύτταρα CAR T κατά του καρκίνου; Νέα δεδομένα δείχνουν ότι η διατροφή μπορεί να παίξει καθοριστικό ρόλο στη θεραπεία του.
Κοινό συμπλήρωμα διατροφής μπορεί να προσφέρει έναν νέο τρόπο ενίσχυσης της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με κύτταρα CAR T, σύμφωνα με μια μελέτη από ερευνητές της Perelman School of Medicine και του Abramson Cancer Center στο Πανεπιστήμιο της Pennsylvania.
Καρκίνος: Ελπίδες για νέα φάρμακα – Θα στοχεύουν την πρωτεΐνη που προστατεύει τα καρκινικά κύτταρα
Αν και αυτή η μέθοδος χρειάζεται επικύρωση μέσω κλινικών δοκιμών, τα πρώιμα ευρήματα—που παρουσιάστηκαν πρόσφατα σε συνέντευξη τύπου κατά τη διάρκεια του 66ου Ετήσιου Συνεδρίου και Έκθεσης της American Society of Hematology (ASH)—υποδεικνύουν μια πιθανώς οικονομική και προσβάσιμη στρατηγική για τη βελτίωση της λειτουργικότητας των κυττάρων CAR T και της αντικαρκινικής τους δράσης.
Η θεραπεία με κύτταρα CAR T, που αναπτύχθηκε για πρώτη φορά στο Penn Medicine, είναι μια εξατομικευμένη θεραπεία κατά του καρκίνου, η οποία αναπρογραμματίζει τα ανοσοκύτταρα του ασθενούς για να στοχεύουν και να καταστρέφουν τα καρκινικά κύτταρα.
«Χιλιάδες ασθενείς με καρκίνο του αίματος έχουν θεραπευτεί με επιτυχία μέσω της θεραπείας με κύτταρα CAR T, αλλά δεν λειτουργεί σε όλους», δήλωσε η Shan Liu, PhD, μεταδιδακτορική ερευνήτρια στην Αμερική που παρουσίασε τη μελέτη στο ASH, σύμφωνα με το SciTech Daily.
«Ακολουθήσαμε μια διαφορετική προσέγγιση για τη βελτίωση της θεραπείας με κύτταρα CAR T, στοχεύοντας τα Τ κύτταρα μέσω της διατροφής και όχι με περαιτέρω γενετική τροποποίηση».
Η Liu συν-ηγείτο της μελέτης μαζί με τον Puneeth Guruprasad, PhD, ο οποίος απέκτησε το διδακτορικό του στο Penn της Αμερικής και είναι τώρα φοιτητής ιατρικής στην Perelman School of Medicine. Οι κύριοι συγγραφείς εργάστηκαν υπό την καθοδήγηση των ανώτερων συγγραφέων Marco Ruella, MD, επίκουρου καθηγητή Αιματολογίας-Ογκολογίας, ερευνητή στο Κέντρο Κυτταρικών Ανοσοθεραπειών και επιστημονικού διευθυντή του Προγράμματος Λεμφωμάτων του Penn Medicine, και της Maayan Levy, PhD, επίκουρης καθηγήτριας Μικροβιολογίας στο ίδιο Πανεπιστήμιο.
Τα κύτταρα CAR T προτιμούν το συμπλήρωμα διατροφής BHB ως πηγή ενέργειας
Αρχικά, η ερευνητική ομάδα δοκίμασε την επίδραση διάφορων διατροφών, όπως κετογονικής, πλούσιας σε φυτικές ίνες, πλούσιας σε λιπαρά, πλούσιας σε πρωτεΐνες, πλούσιας σε χοληστερόλη και μιας διατροφής ελέγχου, στην ικανότητα καταπολέμησης όγκων από τα κύτταρα CAR T χρησιμοποιώντας μοντέλο ποντικού με διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων. Βρήκαν βελτιωμένο έλεγχο του όγκου και επιβίωση στα ποντίκια που έλαβαν κετογονική διατροφή σε σύγκριση με όλες τις άλλες διατροφές.
Σε επόμενες μελέτες, διαπίστωσαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα του βήτα-υδροξυβουτυρικού οξέος (BHB), ενός μεταβολίτη που παράγεται από το συκώτι ως απόκριση σε κετογονική διατροφή, ήταν ο βασικός παράγοντας αυτής της επίδρασης. Η έρευνα βασίζεται σε προηγούμενη δουλειά της ομάδας της Levy, η οποία έδειξε ότι το BHB καταστέλλει έντονα την ανάπτυξη όγκων παχέος εντέρου σε εργαστηριακά πειράματα.
Νοσοκομείο Παπανικολάου: Για πρώτη φορά στην Ελλάδα η παραγωγή CAR-T κυτταρικών θεραπειών
«Η θεωρία μας είναι ότι τα κύτταρα CAR T προτιμούν το BHB ως πηγή ενέργειας αντί για τα συνήθη σάκχαρα στο σώμα μας, όπως η γλυκόζη», είπε ο Guruprasad. «Έτσι, η αύξηση των επιπέδων του BHB στο σώμα δίνει στα κύτταρα CAR T περισσότερη δύναμη να εξοντώσουν τα καρκινικά κύτταρα».
Μεταφραστικές μελέτες σε δείγματα ασθενών και υγιών εθελοντών
Στη συνέχεια, η ερευνητική ομάδα δοκίμασε ένα συμπλήρωμα BHB συνδυασμένο με θεραπεία κυττάρων CAR T σε εργαστηριακά μοντέλα ανθρώπινου καρκίνου (σε συνήθη διατροφή). Τα αποτελέσματα έδειξαν πλήρη εξάλειψη του καρκίνου στη μεγάλη πλειονότητα των ποντικών και οδήγησαν σε μεγαλύτερη επέκταση και ενεργοποίηση των κυττάρων CAR T.
Για να δουν αν το BHB, που εμφανίζεται φυσικά σε διάφορα επίπεδα στο σώμα μας, έχει παρόμοια επίδραση στους ανθρώπους, η ομάδα ανέλυσε δείγματα αίματος από ασθενείς που είχαν πρόσφατα λάβει θεραπεία κυττάρων CAR T και βρήκαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα BHB σχετίζονταν με καλύτερη επέκταση των κυττάρων CAR T στους ασθενείς. Επίσης, μελέτησαν Τ κύτταρα υγιών εθελοντών που έλαβαν συμπλήρωμα BHB και παρατήρησαν παρόμοιες αλλαγές στον τρόπο που τα φυσιολογικά Τ κύτταρα παρήγαγαν ενέργεια μετά την έκθεση στο BHB.
Προηγούμενες μελέτες σε διάφορους τύπους καρκίνου έχουν εξετάσει την επίδραση διατροφικών παρεμβάσεων, όπως διατροφής πλούσιας σε φυτικές ίνες, στην ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου. Ωστόσο, ο μηχανισμός πίσω από την επίδραση του BHB σε αυτή τη μελέτη φαίνεται να οφείλεται σε μεταβολικές αλλαγές στο αίμα και όχι στο μικροβίωμα του εντέρου, όπως συμβαίνει με μια διατροφή πλούσια σε φυτικές ίνες.
Επόμενα βήματα και πιθανός αντίκτυπος
Η θεωρία ότι τα συμπληρώματα με BHB μπορούν να βελτιώσουν την ανταπόκριση στη θεραπεία κυττάρων CAR T δοκιμάζεται σε μια κλινική δοκιμή Φάσης Ι στο Abramson Cancer Center του Penn Medicine. «Μιλάμε για μια παρέμβαση που είναι σχετικά φθηνή και έχει χαμηλό τοξικό δυναμικό», δήλωσε η Levy.
«Αν τα δεδομένα της κλινικής δοκιμής επαληθευτούν, είμαι ενθουσιασμένη να σκεφτώ πώς μια αρκετά απλή προσέγγιση σαν αυτή θα μπορούσε να συνδυαστεί με διατροφικές παρεμβάσεις ή άλλες, πιο παραδοσιακές προσεγγίσεις, για να ενισχύσει την αντικαρκινική δράση».
Η κλινική δοκιμή, υπό την καθοδήγηση της Αμερικανής Elise Chong, MD, επίκουρης καθηγήτριας Αιματολογίας-Ογκολογίας, θα ξεκινήσει σύντομα την εγγραφή ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μεγάλο Β-κυτταρικό λέμφωμα, οι οποίοι λαμβάνουν εμπορικά διαθέσιμη θεραπεία κυττάρων CAR T κατά του CD19 στο πλαίσιο της θεραπείας τους.
«Ως γιατρός και επιστήμονας, μοιράζομαι τον ενθουσιασμό των ασθενών μου για πιθανές νέες στρατηγικές που θα θεραπεύσουν καλύτερα τον καρκίνο τους, και είμαι ενθουσιασμένος που βλέπω αυτή την έρευνα να μεταφέρεται από το εργαστήριο στις μεταφραστικές μελέτες και τώρα σε μια κλινική δοκιμή», δήλωσε ο Ruella.
Επαναστατική ανακάλυψη: Τα βακτήρια του στόματος μπορούν να καταστρέψουν καρκινικά κύτταρα
«Ωστόσο, θέλουμε να τονίσουμε ότι σε αυτό το σημείο η έρευνα είναι ακόμα προκαταρκτική και δεν κάνουμε καμία διατροφική ή συμπληρωματική σύσταση στους ασθενείς βάσει αυτής της μελέτης, έως ότου έχουμε οριστικά κλινικά δεδομένα».
Πηγές: SciTech Daily, NIH (1), NIH (2)