Τα νέα μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν στον υποδοχέα ACE2 θα μπορούσαν να αντιμετωπίσουν τα επόμενα κύματα του SARS-CoV-2.
Έρευνα με επικεφαλής το Πανεπιστήμιο Rockefeller της Νέας Υόρκης διερεύνησε εναλλακτικούς στόχους για μονοκλωνικά αντισώματα, ικανά στην καταπολέμηση των λοιμώξεων SARS-CoV-2.
Στο πλαίσιο της εργασίας Pan-sarbecovirus prophylaxis with human anti-ACE2 monoclonal antibodies, που δημοσιεύθηκε στο Nature Microbiology, οι συγγραφείς προειδοποιούν ότι τα θεραπευτικά μονοκλωνικά αντισώματα (mAbs) που χρησιμοποιούνται κατά της λοίμωξης SARS-CoV-2 έχουν καταστεί παρωχημένα λόγω της εμφάνισης παραλλαγών του ιού ανθεκτικών στα mAb.
Μονοκλωνικά αντισώματα έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του COVID-19 στοχεύοντας την ιική πρωτεΐνη spike για να εμποδίσουν τον ιό να συνδεθεί με τον υποδοχέα ACE2, “μπλοκάροντας” την είσοδό του στα κύτταρα.
Καθώς οι πρωτεΐνες spike μεταλλάσσονται μεταξύ των παραλλαγών του ιού, έχουν απαιτηθεί διαφορετικά mAbs, τα οποία ενίοτε αναπτύσσονται ακριβώς όταν μεταλλάσσεται η πρωτεΐνη spike του ιού.
Αναζητώντας μια διαφορετική προσέγγιση, οι ερευνητές ανέπτυξαν ένα σύνολο έξι ανθρώπινων mAbs που δεσμεύουν τον ανθρώπινο υποδοχέα του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης-2 (hACE2) σε ασθενείς αντί της πρωτεΐνης αιχμής SARS-CoV-2 του ιού.
Τι έδειξαν τα πειράματα
Σε πειράματα με τροποποιημένα ποντίκια, αυτά τα αντισώματα επιλέχθηκαν αφού έδειξαν αποτελεσματικότητα εμποδίζοντας τη δέσμευση από όλους τους ιούς, συμπεριλαμβανομένων των προγονικών παραλλαγών του SARS-CoV-2, των παραλλαγών δέλτα και όμικρον. Η εξαιρετικά ειδική στόχευση ενός επιτόπου hACE2, της ακριβούς θέσης που δεσμεύει την αιχμή του SARS-CoV-2, επιτρέπει στον hACE2 να διατηρεί τη φυσιολογική λειτουργία. Τα mAbs δεν ανέστειλαν την ενζυμική δραστηριότητα της hACE2 ούτε προκάλεσαν εξάντληση της κυτταρικής επιφάνειας.
Το κρίσιμο είναι ότι, δρώντας στον στόχο και όχι στον ιό, η νέα μέθοδος θεραπείας είναι πολύ λιγότερο πιθανό να ξεπεραστεί από την αντίσταση που προκαλείται από γενετικές μεταλλάξεις σε μελλοντικές παραλλαγές. Οι συγγραφείς προτείνουν ότι η προσέγγισή τους θα μπορούσε να θεραπεύσει τις τρέχουσες παραλλαγές του SARS-CoV-2 και οποιουδήποτε ιού που δεσμεύει την hACE2 και θα εμφανιστούν στο μέλλον.
Πριν από την πραγματοποίηση οποιασδήποτε θεραπείας, απαιτούνται περαιτέρω δοκιμές ασφαλείας. Σε αντίθεση με τις προηγούμενες μεθόδους, οι οποίες στόχευαν μια πρωτεΐνη του ιού, η παρούσα στοχεύει στους υποδοχείς του ανθρώπινου ξενιστή.